新冠疫情至今已持續(xù)三年，病毒發(fā)生了多次變異，相關(guān)研究和臨床數(shù)據(jù)也越來(lái)越多。

谷胱甘肽 (GSH)三肽（γ-L-谷氨酰-L-半胱氨酰-甘氨酸）是細(xì)胞中最豐富的水溶性非蛋白質(zhì)硫醇 (1-10 mM)，GSH 耗竭可能在炎癥性疾病和 COVID-19 病理生理學(xué)、宿主免疫反應(yīng)以及疾病嚴(yán)重程度和死亡率中發(fā)揮核心作用。

增強(qiáng) GSH 的療法可能成為降低炎癥性疾病和 COVID-19 嚴(yán)重程度和致命后果的基石，而提高 GSH 水平可能會(huì)預(yù)防和抑制這些疾病。GSH 的生命價(jià)值使其成為生物學(xué)和醫(yī)學(xué)中最重要的研究領(lǐng)域，可能是對(duì)抗全身炎癥和 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 疾病的關(guān)鍵。

GSH 是一種獨(dú)特的生命必需分子，參與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵方面，在防御包括冠狀病毒病 19 (COVID-19) 在內(nèi)的所有不同疾病期間發(fā)生的氧化損傷方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

GSH是由氨基酸谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸形成的水溶性三肽（圖1) 存在于所有細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。還原型谷胱甘肽占 GSH 的總量大于98%，還原型谷胱甘肽與氧化型谷胱甘肽的氧化還原狀態(tài)可以作為氧化還原環(huán)境的重要指標(biāo)，并且變化與多個(gè)細(xì)胞過(guò)程相關(guān)，包括細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡。

▲谷胱甘肽 (GSH) 的合成、化學(xué)結(jié)構(gòu)和不同形式的 GSH

還原型谷胱甘肽與氧化型谷胱甘肽比率降低表明 GSH 缺乏主要通過(guò)對(duì)氧化應(yīng)激的易感性增加表現(xiàn)出來(lái)，由此產(chǎn)生的損害被認(rèn)為與導(dǎo)致 COVID-19 疾病的 SARS-CoV-2 感染有關(guān)。此外，GSH 水平失衡會(huì)影響免疫系統(tǒng)功能，并被認(rèn)為在衰老過(guò)程和衰老疾病中發(fā)揮作用，衰老疾病是 COVID-19 疾病發(fā)生和進(jìn)展的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。

GSH 參與了許多利用硫醇還原潛力的關(guān)鍵過(guò)程。據(jù)研究，幾種肺部疾病的特征是肺泡氧化劑負(fù)荷增加，可能會(huì)耗盡肺泡和肺的 GSH。低谷胱甘肽與肺表面活性物質(zhì)系統(tǒng)的異常以及患者上皮襯里液中谷胱甘肽和抗蛋白酶之間的相互作用有關(guān)。細(xì)胞內(nèi) GSH 的正常水平可能對(duì)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生起到關(guān)鍵的負(fù)控制作用。

嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染主要針對(duì)呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)，COVID-19 主要由呼吸道感染。

由于被稱(chēng)為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”的壓倒性炎癥，許多患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的致命后果，這會(huì)導(dǎo)致 ROS 介導(dǎo)的細(xì)胞死亡和典型的 RNA 病毒組織損傷 。這種強(qiáng)烈的炎癥與破壞性全身事件有關(guān)，如氧化應(yīng)激、鐵穩(wěn)態(tài)失調(diào)、高凝狀態(tài)和血栓形成、急性呼吸窘迫綜合征、不受控制的炎癥和器官衰竭 (如下圖)。

▲嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 肺部感染、氧化應(yīng)激和抗氧化防御。

幾種病毒感染和病毒引起的疾病的進(jìn)展，尤其是與 COVID-19 相關(guān)的疾病，其特征在于細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡的改變，這種不平衡不允許細(xì)胞生物系統(tǒng)進(jìn)行反應(yīng)性中間體解毒。ROS 的產(chǎn)生和相關(guān)的炎癥與衰老和許多慢性疾病密切相關(guān)，如糖尿病、心血管動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病和呼吸系統(tǒng)疾病，這些是 SARS-CoV-2 和COVID-19 患者發(fā)生嚴(yán)重疾病和死亡的已知危險(xiǎn)因素疾病。

慢性炎癥性疾病，尤其是損害下呼吸系統(tǒng)的疾病（慢性阻塞性肺病、下呼吸道感染、囊性纖維化、特發(fā)性肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合征）、損害心血管系統(tǒng)的疾病（動(dòng)脈粥樣硬化、缺血性心臟病、中風(fēng)等） , 許多其他全身性炎癥性疾病如糖尿病、 COVID-19，都具有持續(xù)炎癥、持續(xù)產(chǎn)生活性氧/氮和氧化應(yīng)激的特點(diǎn)，這些氧化應(yīng)激超過(guò)了抗氧化防御（谷胱甘肽和自由基清除酶），導(dǎo)致器官老化。

炎癥與細(xì)胞 ROS 過(guò)度產(chǎn)生有關(guān)，導(dǎo)致細(xì)胞成分氧化/損傷、炎癥增強(qiáng)和細(xì)胞死亡途徑激活；氧化應(yīng)激和抗氧化防御能力下降導(dǎo)致幾乎所有疾病的進(jìn)展，在大多數(shù)疾病中，ROS 似乎與炎癥和細(xì)胞衰老有直接聯(lián)系，氧化應(yīng)激和炎癥會(huì)增加與衰老相關(guān)的表型，并誘導(dǎo)和加重炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生慢性全身炎癥狀態(tài)。

如上所述，炎癥也可能參與年輕個(gè)體的衰老過(guò)程。所有慢性病，包括 COVID-19 和長(zhǎng)期 COVID-19 綜合癥，其特征是存在持續(xù)性慢性炎癥和持續(xù)產(chǎn)生活性氧和氮，當(dāng)抗氧化防御不足（可能是抗炎的主要成分）時(shí)，會(huì)導(dǎo)致過(guò)度氧化應(yīng)激。對(duì)慢性病和病毒性疾病（如 COVID-19）的發(fā)病機(jī)制和臨床過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)分析的需求，以及使用副作用最小或無(wú)副作用的有效療法的需求至關(guān)重要。

研究人員將抗氧化劑 GSH 作為干預(yù)措施來(lái)抵消炎癥、過(guò)早炎癥、炎癥性疾病和長(zhǎng)期 COVID-19 綜合征，因?yàn)?GSH 水平與組織和器官損傷、疾病嚴(yán)重程度和進(jìn)展相關(guān)。

增強(qiáng) GSH，主要通過(guò) NAC、富含半胱氨酸的 GSH 前體（乳清蛋白、富含半胱氨酸的乳清分離蛋白）或 GSH 化合物給藥，通過(guò)減少氧化應(yīng)激和細(xì)胞因子表達(dá)成為炎癥性疾病的潛在治療選擇，特別是在糖尿病患者中也有患上更嚴(yán)重的 COVID-19 疾病的風(fēng)險(xiǎn)。GSH 失調(diào)可能導(dǎo)致整體免疫細(xì)胞自噬下降，衰老過(guò)程中促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加，進(jìn)一步由線粒體 ROS 信號(hào)引起。

GSH 補(bǔ)充劑可改善 GSH 缺乏、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、炎癥、胰島素抵抗、內(nèi)皮功能障礙、遺傳毒性、肌肉力量、認(rèn)知和表面活性劑再生。保持足夠的 GSH 氧化還原狀態(tài)將有可能減少氧化應(yīng)激、增強(qiáng)免疫力并減少 COVID-19 的不良臨床后果。

增強(qiáng)還原形式的 GSH 將減少與慢性炎癥性疾病、SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 疾病相關(guān)的機(jī)體氧化和炎癥，使用不會(huì)耗盡身體 GSH 的療法維持 GSH 水平將是最好的選擇。

*特別說(shuō)明 - 本文僅作資訊科普用途，不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的，請(qǐng)務(wù)必前往專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，尋求專(zhuān)業(yè)意見(jiàn)。